Giới thiệu về chúng tôi

Nhóm thuốc SGLT2i và những khuyến cáo trong điều trị đái tháo đường type 2.

Thứ hai, 26/04/2021, 07:28 GMT+7

Canagliflozin - chỉ định trong trường hợp eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 ở bệnh nhân CKD 3 + albumin niệu.

Dapagliflozin - giảm biến cố trong nhập viện do suy tim và chứng minh hiệu quả trong HFrEF.

Empagliflozin - FDA chấp thuận để giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch (CV - Cardiovascular). Canagliflozin - FDA chấp thuận  trong việc giảm nguy cơ các biến cố tim mạch lớn (MACE - Major adverse cardiovascular events).

(Theo AACE/ACE Consensus Statement 2020)

Empagliflozin, canagliflozin, hoặc dapagliflozin được khuyến cáo ở bệnh nhân ĐTĐ tuýp 2 và CVD, hoặc có nguy cơ mắc bệnh tim mạch rất cao / cao, để giảm các biến cố tim mạch.

Empagliflozin được khuyến cáo ở bệnh nhân ĐTĐ tuýp 2 và CVD (Cardiovascular disease) để giảm nguy cơ tử vong.

Thuốc ức chế SGLT2 (empagliflozin, canagliflozin, hoặc dapagliflozin) được khuyến cáo để giảm nguy cơ nhập viện do HF (Heart failure).

Thuốc ức chế SGLT2 được khuyến cáo để giảm sự tiến triển của bệnh thận do tiểu đường.

(Hướng dẫn của Hiệp hội tim mạch châu Âu (ESC) về bệnh đái tháo đường, tiền đái tháo đường và bệnh tim mạch, hợp tác cùng với Hội đái tháo đường châu Âu (EASD) năm 2019).

  1. Cơ chế nhóm thuốc SGLT2i  (Sodium Glucose cotransporter 2 inhibitor):

Chất SGLT2 (Sodium Glucose cotransporter 2) chịu trách nhiệm tái hấp thu glucose đã lọc trong lòng ống thận. Bằng cách ức chế SGLT2, thuốc SGLT2i làm giảm tái hấp thu glucose, tăng bài tiết glucose qua nước tiểu và hạ glucose máu. Sự ức chế SGLT2 cũng làm giảm tái hấp thu natri và gây bài niệu thẩm thấu. Do đó, thuốc ức chế SGLT2 có thể làm giảm huyết áp tâm thu. Tuy nhiên, chúng không được chỉ định để điều trị tăng huyết áp.

tin_bai_4.

  1. Một số thử nghiệm và khuyến cáo về LỢI ÍCH nhóm thuốc SGLT2i:

EMPA-REG OUTCOME. 2015 (Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes) Empagliflozin cho thấy làm giảm tỷ lệ tử vong do nguyên nhân bất kỳ khác (32%) và tim mạch (38%), giảm nguy cơ nhập viện vì suy tim (35%).

CANVAS. 2017 (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study) Canagliflozin làm giảm đáng kể nguy cơ tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ không gây tử vong, cũng như nhập viện vì suy tim, nhưng làm tăng nguy cơ cắt cụt chi.

DECLARE-TIMI. 2019 (Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events–Thrombolysis in Myocardial Infarction) Dapagliflozin làm giảm các trường hợp tử vong do tim mạch và nhập viện do suy tim nhưng không làm giảm tỷ lệ MACE (Major Adverse Cardiovascular Events: tử vong do tim mạch - CV, nhồi máu cơ tim - MI, hoặc đột quỵ do thiếu máu cục bộ - IS).

DAPAHF. 2019 (Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) một nghiên cứu liên quan đến những bệnh nhân bị suy tim với phân suất tống máu giảm (58% trong số họ không bị tiểu đường), Dapagliflozin có liên quan đến việc giảm 26% nguy cơ suy tim nặng hơn hoặc tử vong do tim mạch.

Trong các thử nghiệm trên, canagliflozin, dapagliflozin và empagliflozin cũng cho thấy làm giảm sự tiến triển của bệnh thận.

CREDENCE. 2019 (Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy) đánh giá cụ thể lợi ích thận ở bệnh nhân CKD giai đoạn 3 và albumin niệu, Canagliflozin làm giảm đáng kể nguy cơ bệnh thận giai đoạn cuối (lọc máu, cấy ghép, hoặc eGFR duy trì <15 mL / phút / 1,73 m2), tăng gấp đôi mức creatinin huyết thanh, hoặc tử vong do các nguyên nhân về thận là 34%. Nhóm canagliflozin cũng có nguy cơ tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim, nhập viện vì suy tim hoặc đột quỵ thấp hơn.

FDA. Ở người lớn mắc bệnh T2D (Type 2 Diabetes) và có bệnh tim mạch, Empagliflozin (2016) được FDA chấp thuận để giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch (CV - Cardiovascular) và Canagliflozin (2018) được chỉ định để giảm nguy cơ các biến cố tim mạch lớn (MACE).

  1. Một số thử nghiệm và khuyến cáo về NGUY CƠ nhóm thuốc SGLT2i:

Nguy cơ nhiễm trùng tiết niệu, nhiễm toan ceton:

FDA. 12-4-2015 FDA sửa đổi nhãn của thuốc ức chế SGLT2 cho bệnh tiểu đường để bao gồm cảnh báo về quá nhiều axit trong máu và nhiễm trùng đường tiết niệu nghiêm trọng.

FDA. 29-8-2018 FDA cảnh báo rằng các trường hợp nhiễm trùng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng ở bộ phận sinh dục và khu vực xung quanh bộ phận sinh dục đã được báo cáo với nhóm thuốc tiểu đường SGLT2. Tình trạng nhiễm trùng hiếm gặp nghiêm trọng này, được gọi là bệnh viêm cân hoại tử vùng đáy chậu và bộ phận sinh dục, còn được gọi là chứng hoại thư Fournier.

EMA. 25-2-2016 Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã đưa các khuyến nghị để giảm thiểu nguy cơ nhiễm toan ceton do đái tháo đường ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2:

Bác sĩ nên thận trọng với thuốc ức chế SGLT2 ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ nhiễm toan ceton và thông báo cho bệnh nhân về các yếu tố này: khả năng sản xuất insulin trong tuyến tụy thấp, liều insulin của bệnh nhân giảm đột ngột, tăng nhu cầu insulin (do bệnh tật, phẫu thuật hoặc lạm dụng rượu) hoặc các tình trạng có thể hạn chế lượng thức ăn hoặc dẫn đến mất nước nghiêm trọng.

EMA khuyến cáo tạm thời ngừng thuốc ức chế SGLT2 ở những bệnh nhân đang trải qua cuộc phẫu thuật lớn hoặc đang nằm viện do bệnh nặng.

EMA khuyến cáo thuốc ức chế SGLT2 không được phép dùng cho bệnh tiểu đường loại 1.

FDA. 19-3-2020 để giảm nguy cơ phát triển nhiễm toan ceton sau phẫu thuật, FDA  khuyến cáo tạm thời ngừng sử dụng thuốc SGLT2i trước khi phẫu thuật. Nên ngừng dùng canagliflozin, dapagliflozin và empagliflozin ít nhất ba ngày và nên ngừng dùng ertugliflozin ít nhất bốn ngày trước khi phẫu thuật.

Nguy cơ gãy xương:

FDA. 10-9-2015 FDA sửa đổi nhãn của thuốc tiểu đường canagliflozin (Invokana, Invokamet) để bao gồm các cập nhật về nguy cơ gãy xương và thông tin mới về giảm mật độ khoáng của xương.

Nguy cơ trên thận:

FDA. 14-6-2016 FDA đã tăng cường cảnh báo hiện có về nguy cơ chấn thương thận cấp tính đối với các loại thuốc tiểu đường loại 2 canagliflozin (Invokana, Invokamet) và dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR).

Nguy cơ cắt cụt chi:

FDA. 15-6-2017 FDA xác nhận nguy cơ bị cắt cụt chân và bàn chân tăng lên khi sử dụng thuốc tiểu đường canagliflozin (Invokana, Invokamet, Invokamet XR).

EMA. 24-2-2017 EMA đã thông báo về nguy cơ tiềm ẩn của việc cắt cụt chi dưới (chủ yếu ảnh hưởng đến các ngón chân) ở những bệnh nhân đang dùng các chất ức chế SGLT2 canagliflozin, dapagliflozin và empagliflozin trong bệnh tiểu đường loại 2. Khuyến cáo được đưa ra dựa trên hai thử nghiệm lâm sàng CANVAS và CANVAS-R.

Tổ thông tin thuốc - Dược lâm sàng Khoa Dược Bệnh viên Đa khoa Tâm Trí Sài Gòn

 

Tài liệu tham khảo:
1. AACE/ACE Consensus Statement (2020), Alan J. Garber, MD, PhD, MACE, et al; Consensus Statement By The American Association Of Clinical Endocrinologists And American College Of Endocrinology On The Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm – 2020 Executive Summary, Diabetes Management Algorithm, Endocr Pract. 2020;26(No. 1)
2. Lippincott Pharmacology Illustrated Review, 6th Edition, 2015.
3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373:2117-2128
4. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2017;377:644-657
5. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381:1995-2008.
6. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380: 347-357.
7. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med. 2019;380:2295-2306.
8. Jardiance (empagliflozin) prescribing information. Ridgefield, CT: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2018.
9. Invokana (canagliflozin) prescribing information. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc; 2018.
10. Fda.gov
11. Hình: https://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/sglt-2_inhibitors.\
12. Cosentino, Francesco, Peter J. Grant, Victor Aboyans, Clifford J. Bailey, Antonio Ceriello, Victoria Delgado, Massimo Federici et al. "2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD)." European Heart Journal (2019).
MST: 0303203915 do Sở Kế Hoạch và Đầu Tư TP.Hồ Chí Minh cấp
GPHĐ số: 150/BYT-GPHĐ do Bộ Y Tế cấp ngày 15/05/2014
Người đại diện : ông Cao Hùng Phú
dathongbao